本病一般与猪口蹄疫、猪水疱性口炎、猪水疱性疹、猪痘等病在临床症状上极为相似，从水疱形态上很难鉴别，诊断上一定要紧密结合流行病学、临床症状和实验室检验，才能很好的把握本病，以免造成大的危害，主要区别见表（口蹄疫）。因此发生猪的水疱性疾病时应立即采集病变样品进行实验室诊断，以确诊疫病的种类。常用的SVD实验室诊断方法有以下几种。本病定性由国家动物疾病检测中心负责。

（一）动物接种

病毒分离鉴定，取病猪发病初期的舌、鼻盘、唇或蹄部的水疱皮及病死猪的心肌、扁桃体、脑干等病料，经研磨或直接取水疱液，用PBS缓冲液制成1：5—1：10悬液，经抗生素处理或滤膜滤过后，接种适当的动物或细胞。最合适的动物是乳鼠。SVDV接种1-2日龄的乳鼠，引起乳鼠出现神经症状并致死；接种7-9日龄的乳鼠不死者为本病。两者均死亡时为口蹄疫。分离SVDV最合适的细胞仅有猪肾原代细胞和IBRS – 2等猪肾传代细胞，若出现细胞病变则可用ELISA或补体结合试验进行病毒抗原的测，或用其他鉴定方法。但口蹄疫病毒不仅能在猪肾细胞上繁殖，也可在BHK – 21和牛肾细胞上复制，据此，可区别诊断二者。

（二）荧光抗体试验

用直接和间接免疫荧光抗体试验，可检出猪淋，巴结冰冻切片和涂片中的感染细胞，也可以检出水疱皮和肌肉中的病毒。

（三）病毒中和试验

SVDV中和试验是OIE推荐且为各国所接受的标准的血清学试验方法，也是国际贸易指定检测方法。其方法是：将已灭活的被检血清作2倍比系列稀释后，加入已接种SVDV的IBRS – 2细胞中，37℃培养48h后，用显微镜观察判定结果；或培养3天后用10%福尔马林／盐水固定30min后，加入10%福尔马林配制的0.050-/0乙烯蓝( etheneblue )染色30min，冲洗后镜检，当对照接毒细胞蓝染，标准阳性血清中和对照及阴性对照细胞不着色时为试验成立。计算被检血清中和滴度，当中和滴度蕊1：11时为阴性；l：16～1：32时为可疑，1: 45时为阳性。

（四）反向间接血凝试验

本方法是用口蹄疫A、0、C型的豚鼠高免血清与猪水疙病血清免疫球蛋白（I药）致敏绵羊红细胞，制备成反向间接血凝试剂，使用该方法可在2～7h内快速鉴别诊断猪水疱病和口蹄疫。

（五）补体结合试验

用豚鼠制备的诊断血清与待检病料进行补体结合试验，可用于猪水疱病与口蹄疫的鉴别诊断。

此外，双向免疫扩散试验、放射免疫扩散试验、对流免疫电泳试验、ELISA等也常用于猪水疱病的诊断。