潜伏期平均4—7d，病猪体温升高到41.3～41.8℃，食欲不振，喜卧、寒战，行动呆滞，鼻黏膜和眼结膜潮红、肿胀，并有分泌物，分泌物为黏液性。痘疹主要发生于躯干的下腹部和四肢内侧、鼻镜、眼皮、面部皱褶、耳部等无毛或少毛部位，也有发生于身体两侧和背部的。典型的猪痘病灶，开始为深红色的硬结节，突出于皮肤的表面，略于半球状表面平整，直径达8mm左右，临床观察见不到水疱阶段即转为脓疱，病灶变成中间凹陷，局部贫血呈黄色，病变中心高度下降，而周围组织膨胀，脓疱很快结痂，呈棕黄色痂块，痂块脱落后变成无色的小白斑并痊愈。

眼观还可见腹股沟淋巴结肿大。皮内接种的猪，皮肤病变出现1- 2d，腹股沟淋巴结变大，并容易触摸到，病理发展到脓疱期结束时，淋巴结已接近正常。

猪痘一般无明显的水疱和脓疱过程，患猪病变部位常发生在擦痒时，可使痘疤部破裂，渗出血液或浆液，粘上泥土、垫草后形成痂壳，导致皮肤增厚，呈皮革状，在强行剥离后痂皮下呈现暗红色溃疡，表面附有微量黄白色脓汁，在病程后期，痂皮可裂开、脱落，露出新生肉芽组织，不久又生出新的黑色痂皮，经2-3次的褪皮之后才长出新皮，当有其他病继发感染时，可使病情加重，另外在口、咽、气管、支气管等处若发生痘疹时，常引起败血症而最终导致死亡。

本病多为良性经过，病死率不高，所以易被忽视，以致影响猪的生长发育，但在饲养管理不善或继发感染时，常使病死率增高，尤其是幼龄猪，