该病毒主要在皮肤的上皮层增殖。在此过程中，单层扁平上皮细胞胞浆肿胀，最终产生空泡变性。同时伴以核浓缩和核破裂，局部细胞的坏死使病毒得以在细胞间传递，从而扩散周围组织的许多细胞。这个过程在整个上皮层的不同部位重复进行。感染细胞的坏死、崩解使得上皮穿孔，破溃口则被较为完整的上皮细胞包围，后者往往呈现细胞退化的早期变化，表现为细胞间桥拉长及明显的细胞间水肿，皮下组织表现为充血、水肿，有时出血。上皮的基层发生大量多核巨细胞的浸润。由于病毒增殖而导致上皮基底层的这种进行性变化，伴-随着水肿液压力的增加，则使皮肤表面的较完整细胞层突出，产生特征性的水疱。迄今未有发现包涵体的报道。