一、抗菌药的合理使用抗菌药物用量过大,造成药物浪费,并可能引起毒副作用。相反,用量不足或疗程过短容易出现细菌耐药性。如青霉素超大剂量可引起血液凝固障碍,如果静脉注射青霉素钾盐可引起高血钾症。链霉素用量过大,可引起肾脏功能障碍,并且可引起呼吸麻痹而发生呼吸困难,窒息。保证用药剂量和用药持续时间,磺胺类药物、大环内酯类药物首次剂量一般加倍,以便血液中药物浓度尽快达到抑菌浓度。对于某些慢性疾病和容易在一个猪场反复发作感染流行的顽固性细菌性疾病,必须采取群防群治的措施。顽固性疾病包括:猪痢疾、猪萎缩性鼻炎、猪弓形体病、猪气喘病等,对于这些疾病的防治和彻底治疗,最有效方便经济的给药方法是在饲料中或饮水中添加给药数天、数周或数月。
二、抗菌药的联合使用抗菌药物合理配伍,可达到协同作用或相加作用,从而可增强疗效;配伍不当则可发生拮抗作用,使药物之间的相互作用抵消,疗效下降,甚至引起毒副反应。
1.β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)<BR> β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有较好的抑酶保护和协同增效作用。如克拉维酸、舒巴坦常与氨苄西林或阿莫西林组成复方制剂用于兽医临床,治疗畜禽的消化道、呼吸道或泌尿道感染。青霉素类和丙磺舒、氨基糖苷类呈协同作用,但剂量应基本平衡,大剂量青霉素G或其它半合成的青霉素均可使氨基糖苷类活性降低。青霉素G钾和青霉素G钠不宜与四环素、土霉素、卡那霉素、庆大霉素、磺胺嘧啶钠、碳酸氢钠、维生素C、维生素B1、去甲肾上腺、阿托品、氯丙嗪等混合使用,青霉素G钾比青霉素G钠的刺激性强,钾盐静脉注射时浓度过高或过快,可致高血钾症而使心跳骤停等;氨苄青霉素不可与卡那霉素、庆大霉素、氯霉素、盐酸氯丙嗪、碳酸氢钠、维生素C、维生素B1、50g/L葡萄糖、葡萄糖生理盐水配伍使用;青霉素类与维生素C、碳酸氢钠等也不能同时使用(理化性配伍禁忌)。
2.氨基苷类(链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素、安普霉素等)
氨基苷类与β-内酰胺类配伍应用有较好的协同作用。TMP可增强本品的作用,如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效。氨基苷类可与多粘菌素类合用,但不可与氯霉素类合用。氨基苷类同类药物不可联合应用以免增强毒性,与碱性药物联用其抗菌效能可能增强,但毒性也会增大。链霉素与四环素合用,能增强对布氏杆菌的治疗作用;链霉素与红霉素合用,对猪链球菌病有较好的疗效;链霉素与万古霉素(对肠球菌)或异烟肼(对结核杆菌)合用有协同作用。庆大霉素(或卡那霉素)可与喹诺酮类药物合用。链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效。硫酸新霉素一般口服给药,与DVD配伍比TMP更好一些,与阿托品类配伍应用于仔猪腹泻。
3.四环素类(土霉素、金霉素、四环素、米诺环素、甲烯土霉素、强力霉素等)
四环素类药物与本品同类药物及非同类药物如泰牧菌素(泰妙灵)、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用,可降低使用浓度,缩短治疗时间。
TMP、DVD对本品有明显的增效作用,适量硫酸钠(1?1)与本品同时给药,有利于本品收。碱性物质如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子(包括含此类离子的中药)能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收,含二价离子的全价饲料不利于本品吸收。四环素类与氯霉素类合用有效好的协同作用。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。
4.大环内酯类(红霉素、罗红霉素、泰乐菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等)
红霉素与磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺间氧甲嘧啶(SMM)、TMP的复方可用于治疗呼吸道病。红霉素与泰乐菌素或链霉素联用,可获得协同作用。北里霉素治疗时常与链霉素、氯霉素合用;泰乐菌素可与磺胺类合用。NaH鄄CO3可增加本品的吸收,红霉素不宜与β-内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。
5.氯霉素类(氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素)
氯霉素类与四环素类(四环素、土霉素、强力霉素)用于合并感染的呼吸道病具协同作用,与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等具有拮抗作用。氯霉素类也不可与磺胺类、NaH鄄CO3、氨茶碱、人工盐等碱性药物配合使用。
6.氟喹诺酮类(氟哌酸、培氟沙星、洛美沙星、二氟沙星、沙拉沙星、恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、达氟沙星、麻保沙星等)
氟喹诺酮类药物与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用,而对大肠杆菌、沙门氏菌、禽多杀性巴氏杆菌均表现无关作用;环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌、禽大肠杆菌O2、鸡白痢沙门氏菌有协同作用,对猪大肠杆菌、禽大肠杆菌O78、鸡败血支原体有相加作用。氟喹诺酮类药物与利福平、氯霉素类、大环内酯类(如红霉素)、硝基呋喃类合用有拮抗作用。氟喹诺酮类药物与四环素类药物可配伍应用。氟喹诺酮类+林可霉素可用于猪气喘病继发大肠杆菌感染或其他细菌混合感染。氟喹诺酮类药物也可与磺胺类药物配伍应用,如环丙沙星与磺胺二甲嘧啶合用对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有相加作用。氟喹诺酮类药物慎与氨茶碱、法华令合用。含铝、镁的抗酸剂及多属离子对氟喹诺酮类药物的吸收有影响,给药期间饲喂全价饲可干扰本品的吸收。
7.磺胺类磺胺类药物与抗菌增效剂(TMP或DVD)合用有确定的协同作用。碱性电解质可减少本品对肾脏的毒性,磺胺类药物与多粘菌素合用可增强对变形杆菌的抗菌作用。磺胺类药物应尽量避免与青霉素类药物同时使用,因为其可能干扰青霉素类的杀菌作用。液体型磺胺药不能与酸性药物如维生素C、盐酸麻黄素、四环素、青霉素等合用,否则会析出沉淀;固体剂型磺胺药物与氯化钙、氯化铵合用会增加泌尿系统的毒性,并忌与5%NaHCO3合用。
8.林可酰胺类(林可霉素、克林霉素)林可霉素可与四环素或氟哌酸配合应用于治疗合并感染,林可霉素可与壮观霉素合用(利高霉素)治疗顽固性呼吸道病。有效供给口服补液盐和适量维生素可减少本品的副作用,提高疗效。此外,林可霉素可与新霉素(用于乳腺炎)、恩诺沙星合用。
9.杆菌肽锌杆菌肽锌可与粘菌素(多粘菌素E)、多粘菌素B、链霉素及新霉素合用。杆菌肽锌禁止与土霉素、金霉素、北里霉素素、恩拉霉素、喹乙醇等配合作用。
10.盐代谢平衡药物这类药物较多,其中有9g/L氯化钠、50g/L葡萄糖,100g/L葡萄糖、复方氯化钠、葡萄糖氯化钠注射液的配伍禁忌见上述抗生素类药物的配伍禁忌。不同浓度的葡萄糖注射液可使新霉素变色、影响其抗菌活性,因此不宜与新霉素混合使用。60g/L右旋糖酐除可与地塞米松磷酸钠注射液配伍外,与多种药物均为配伍禁忌。氯化钙注射液静脉滴注时必须缓慢,以免血钙骤升,导致心率失常;本品忌与强心苷、肾上腺素、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、磺胺嘧啶钠、地塞米松磷酸钠、硫酸镁注射液合用。葡萄糖酸钙注射液静脉注射速度也应缓慢,忌与强心苷、肾上腺素、碳酸氢钠、CoA、硫酸镁注射液并用。碳酸氢钠注射液为碱性药物,忌与酸性药物配合使用;碳酸氢根离子与钙离子、镁离子等形成不溶性盐而沉淀,故本品不与含钙、镁离子的注射液混合使用;对患有心脏衰弱、急慢性肾功能不全、缺钾并伴有二氧化碳储留的病畜应慎用;临床不宜与碳酸氢钠注射液配伍的药物有氢化可的松、维生素K3、杜冷丁、硫酸阿托品、硫酸镁、盐酸氯丙嗪、青霉素G钾、青霉素G钠、复方氯化钠、维生素C、肾上腺素、ATP、CoA、细胞色素C注射液等。氯化钾注射液在动物尿量很少或尿闭未得到改善时严禁使用;晚期慢性肾功能不全、急性肾功能不全病畜应慎用;用本品在静脉滴注的浓度不宜过高、速度不宜过快,否则会抑制心肌收缩,甚至导致心跳骤停;本品在临床上除不与肾上腺素、磺胺嘧啶钠注射液配伍外,可与多种药物混合使用。
11.维生素类药物维生素B1不宜与氨苄青霉素、头孢菌素、邻氯霉素、氯霉素等抗生素配伍;维生素K不宜与巴比妥类药物、碳酸氢钠、青霉素G钠、盐酸普鲁卡因、盐酸氯丙嗪注射液配伍使用,维生素C注射液在碱性溶液中易被氧化失效,故不宜与碱性较强的注射液混合使用,另外不宜与钙剂、氨茶碱、氨苄青霉素、头孢菌素、四环素、卡那霉素等混合注射。
12.能量性药物这类药物临床常见的包括ATP、CoA、细胞色素C、肌苷等注射液,其中不宜与ATP、肌苷注射液配伍的药物有碳酸氢钠、氨茶碱注射液等;宜与细胞色素C注射液配伍的药物有碳酸氢钠、氨茶碱、青霉素G钠、青霉素G钾、硫酸卡那霉素等;不宜与CoA注射液配伍的药物有青霉素G钠、青霉素G钾、硫酸卡那霉素、碳酸氢钠、氨茶碱、葡萄糖酸钙、氢化可的松、地塞米松磷酸钠、止血敏、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸普鲁卡因注射液等。
总之,药物是与疾病作斗争的一种重要武器,但为了安全起见,临床兽医工作者最好养成经常查看药物配伍禁忌表的习惯,对于最常用的药物配伍禁忌一定要牢记。另外,注射液配伍后出现的物理化学配伍禁忌,受注射液的pH值、浓度、时间以及注射液中的辅料的影响,所以不同的生产单位与批号或配伍量不同会出现不同的情况,故配伍时应注意实际情况的变化,灵活应用。