1 概述

      口蹄疫是一种高度接触性传染病,对每个国家的养牛业都带来了极大的潜在危害。尽管口蹄疫多发生在幼畜,但它的暴发率还是很高的。

口蹄疫的暴发流行可归结于下列因素:

①多样的宿主范围,包括所有的家畜和野生偶蹄目动物。

②感染需要剂量低。

③高滴度的病毒的排出,尤其在病猪排出的气体中。

④对环境的稳定性相当于无囊膜的病毒。

⑤传播途径包括口,呼吸道,皮肤。

⑥潜伏期短。

⑦广泛的抗原飘移给防疫带来了许多麻烦和困难。

     口蹄疫在世界很多地方呈流行性,包括非洲、亚洲的许多国家以及南美的一些国家。许多国家由于没有足够的条件来有效的控制口蹄疫,以致于口蹄疫成为耐受的。地方性口蹄疫的控制主要依靠大量灭活苗的免疫预防。不管是否屠杀患病动物来限制蔓延,辅加免疫都能控制口蹄疫的暴发。口蹄疫对畜牧业生产造成了极大的危害,动物和畜产品的国际贸易对外出口, 也都要受到损失。因此, 消灭FMD 主要有利于国际贸易。

      无FMD 的地区包括欧洲、澳大利亚、日本、美国的北部和中部。这些地区FMD 的控制是通过强制的预防接种和免疫。本世纪后半叶实施的每年大规模的预防接种工程使欧洲大部分国家在口蹄疫控制上取得了成效。

     各国可度过一个被国际兽疫局(OIE) 称为“FMD 不可接种”的时期。但是,FMD 一旦完全得到控制,预防接种将不再被运用,因为用预防接种来区分感染是很困难的。在大部分无FMD 的国家,抗原免疫保护只在广泛暴发而不能单靠屠杀和动物卫生措施来控制的紧急情况下才使用。监测、诊断工具以及维持FMD 疫苗库是无疫区控制的主要方法。

2 口蹄疫的预防

       FMD 的预防依赖于适合于相关地区的动物卫生措施的要求,OIE 是一个牧畜及畜产品贸易的重要组织。OIE 制定了国际兽疫法规要求其成员国在牲畜和畜产品贸易中采取适当的措施,以保护牲畜健康。所有有关系数都能在“HANDISTA TUS”程序中查到,该程序可在OIE 的国际网页( http :/ /www. oie. int) 中自由下载,这一节的主要内容是总结一些OIE 的法规,使用者可直接去该网页得到原文。

      OIE 法规规定:根据FMD 的状况将国家分类,牧畜和畜产品进出口的规则。在FMD 流行和散发的国家,预防接种是预防和控制FMD 的必要措施。然而,光靠预防接种是不能完全控制FMD 的,必须与限制动物移动结合起来。在无FMD 的国家,预防FMD 的一个重要因素是准备措施和周期性的实时评价,包括可能的紧急预防接种的运用。

2. 1 猪病预防接种

       FMD 疫苗的应用常受国家或地区FMD 控制政策的限制。FMD 疫苗的国际标准可在欧洲兽医药典(1993) 和OIE 诊断试验和疫苗标准(OIE 手册) 中找到。

      FMD 控制依赖于灭活疫苗的常规运用,在控制进口的同时预防接种,或在紧急情况下重复接种,这些都是FMD 控制措施的一部分。由于FMD 有七个血清型,每个血清型都有广泛抗原飘移的可能,所以在多价苗中都不只一个常规血清型。牛在感染后预防接种的免疫保护时间是短暂的,所以,在可能感染病毒的地方,每年一次或一年两次甚至一年三次的接种是很必要的。比如在沙马地阿拉伯,控制一次暴发的紧急措施可以包括屠杀处置被感畜禽,环绕疫区的紧急接种。实施部分措施比全部措施的危险在于带菌动物可能增加并长期存在。

     在FMD 的非疫区是不允许进行预防接种的,但非接种措施有赖于某种偶发事件,大部分无FMD的国家认识到,如果一场暴发有扩大的危险,就需要迅速得到疫苗来紧急预防接种。从过去的25 年到现在,许多国际和国内FMD 抗原的疫苗库已建立起来了。

      近几年,由于许多国家已成功的消灭了FMD ,FMD 疫苗的生产和运用都已经下降。然而,尽管每年世界各地都消耗15 亿剂的FMD 疫苗来控制FMD ,但在世界的大范围内(包括非洲,许多亚州国家、南美、中东和远东) ,FMD 仍周期性的暴发。

(1) 口蹄疫抗原。感染FMD 后,可产生许多由病毒中特定核酸(RNA) 标记的蛋白质。它们可被分为结构蛋白和非结构蛋白。结构蛋白构成病毒囊膜的,并且大部分与产生保护性抗体有关,病毒最重要的结构是146S 的粒子。每个二十面体的结构由60 个分子构成,每个分子都有4 个结构蛋白(VP1 、VP2 、VP3 、VP4) ,它们包围着病毒RNA。分裂146S 粒子可用酸、碱或适宜的温度,也可用酶分裂146S 粒子中的VP1 蛋白,以减少所制成的疫苗的免疫原性。一般是发生在755 粒子上(类似于146S 粒子,但在前驱蛋白中无RNA 而有VP2 、VP4) ,人工产生的75S 粒子(缺失RNA 和VP4) 和12S 粒子(VP1 、VP2 、VP3 各有5个) 也有免疫原性,但常不如146S 的强。

       研究表明,FMD 的VP1 在重组体系中表达的蛋白可能制成疫苗,但还未取得真正意义上的成功。根据VP1 蛋白序列制成的人造肽也能用于做疫苗,并且在理想的条件下能对牛产生免疫保护,但有效性却不如常规的病毒疫苗,并且在理想的条件下能对牛产生免疫保护,但有效性却不如常规的病毒疫苗。

      目前,还没有证据能证明非结构蛋白对产生保护性免疫应答起重要作用,然而,这与判定一个动物是受感染还是被接种是十分相关的。许多科学家都报道:非结构蛋白3ABC 的抗体能区分野毒感染动物和疫苗免疫动物,目前已被国际兽医组织所接受。

(2) 接种策略。各国接种策略的选择根据各国地区域暴发的特性。整个策略的关键在于接种工程的管理,好的管理能减少漏接动物和接种失败的可能性。此外,完整的接种记录(包括动物的永久标记) 便于分析接种工程的范围和效力以及以后控制措施的设计和执行。接种的范围对保护家畜的数量是相当重要的(兽群免疫) ,当免疫保护在主要个体中成功,则疾病就不可能大规模的流行。对FMD 来说,免疫成功需要80 %～85 %的个体中病毒抗体达到免疫保护水平。

2. 2 免疫应答
        FMD 灭活苗的作用在于引起易感动物体内的保护性抗体的产生。目前,在抗FMD 中,还没有灭活苗对细胞有毒的有效证据。尽管,上呼吸道是感染和应答的最佳部位,但静注FMD 疫苗能抵抗疾病的发展,其中的一个机制是血清抗体渗到粘膜下。

       从我们的实践经验中可知,血清抗体有多个保护性机制,包括防止病毒接近靶细胞(中和试验的基础) ,集中破坏病毒粒子(有效降低感染滴度) 和噬菌作用,即通过吞噬细胞清除血液中的病毒一抗体复合物。尽管好的疫苗会延长免疫期,但最初的免疫接种一般为3～6 个月一个周期。

(1) 免疫接种和带毒者。尽管免疫接种不能防止牛群中带毒动物的增加以及随后它们的排毒,但有证据证实,免疫接种好的地区比不接种地区的带毒动物要少。此外有个间接的机制,免疫接种可在一定范围内减少病毒的扩散,这有些证据可证明,如果接种时间和病毒入侵之间的间隔不是特别短,高质量的疫苗可减缓带毒动物的增加。

(2) 感染和免疫。有证据证实,感染后,中和抗体和对最初入侵的病毒的保护性在一些牛中能有效的持续终生(例如5. 5 年) 。在这种情况下的免疫耐受应归功于牛群中的带毒动物(30 个月以上) ,在它们体内的病毒在初次感染恢复后能持续有效的刺激免疫应答的产生。这个发现和疫苗的成功运用(如小儿麻痹症) 在50～60 年代对FMD 弱毒苗的发展起了相当大的作用。然而,在实验室或实地试验中
偶尔会发现接过种的动物也发病,所以这项工程最后被取消了。绵羊和山羊在感染期和免疫期的免疫应答报道得很少。猪感染后的免疫期比牛要短很多,而且似乎在3～6 个月最好,目前可能还没有关于家猪带毒的报道。

3 控制策略
      各国按FMD 的状况可分为流行区、散发区及无疫区,无疫区可按国界划分(如澳大利亚、印尼) ,也可跨国界分(如欧洲、北美) 或按流行区内通过限制传播而保持的无疫区分(如津巴布韦) 。散发区的特征是FMDV 反复入侵,但FMD 并不是经常发生。FMD 既不会由于一个免疫工程而消灭,也不会在下一个免疫月或年之前自发的消灭。
世界上也有一些地区在历史上从未发生过FMD ,澳大利亚就是一个主要的例子。FMD 暴发后,通过动物卫生措施的紧急运用和每年定期的预防接种,一些地区已经消灭了FMD。欧洲大陆大部分属于后面这种类型,一些国家象大不列颠王国没有依靠预防接种就已消灭了FMD。然而FMD 还在世界上许多地区存在,并在大多数发展中国家流行,包括非洲、亚洲、南美洲的大部,以及中东和远东。尽管努力控制FMD ,并在世界上所有的感染区广泛的运用FMD 疫苗,这种情况还是存在。任何控制FMD 的措施的原则都是限制病毒入侵易感动物的渠道。FMD 的控制方法依赖于各个地区FMD 的流行状况,地理因素以及是要消灭还只是要控制。临近FMD 流行区或散发区,中间地带或重要免疫区的非疫区已经建立起来了。

       国际粮农组织(FAO) 在安那托利亚和土耳其资助建立的免疫区,将土耳其感染FMD 的亚洲部分与欧洲部分分开了,就是这样一个例子。在这个免疫区,每年要实施大量针对FMDV O 和A 型的预防接种,并防止家畜通过这个地区进入巴尔干半岛。同样地,在表面上无FMD 的国家,每年要沿着流行区边缘进行预防接种,在中部限制动物的移动。许多南非国家在FMDV 感染动物的活动区用这种控制方法。

3. 1 控制方法

     一个国家控制方法的选择取决于FMD 的状况和受侵危险的大小。运用各种方法消灭流行性的FMD 以达到无FMD 的状态是可行的。OIE 根据国际动物卫生法规中FMD 的一章已建立了一个规定“非疫区”的国际程序,兽医部门提供了FMD 的检疫和其它疾病委员会的相关信息。如果一种情况被委员会所承认,那它也将为OIE 所承认,在OIE的网页(ht tp :/ / www. oie. int) 上可以查到国际公认的非疫区的名单。这种国际公认的程序记录在OIE的A 类传染病的名单上,如:牛瘟和牛传胸的监视体系的参考标准。

      针对从有FMD 的国家到非疫区的转移过程的政策已制定好。其中的每个项目在有关章节都有详尽的阐述。在这只是集中起来对FMD 的扑杀过程给一个概述。

3. 2 经济影响

       FMD 的暴发对农业经济的发展产生了巨大的危害,尤其对无疫区,各国在直接控制和间接贸易限制的花费都很大。最近的(1997) 一个例子,是中国台湾猪群FMD 的暴发,6000 多个农场的400 多万头猪受到感染。常规控制的代价包括年度预防接
种,紧急预防接种,产量的降低和感染国家出口创汇的损失,非疫区控制的花费在于防止边界的感染,监测及疫苗的持续。在非疫区FMD 暴发的事例中,包括屠宰杀牲畜的费用,出口贸易的损失,对国内贸易的影响和疫苗的花费( Hor se et al ,1996) 。FMD威胁着普通农民的生计的发展,农业的发展,各国乃至国际的农业经济。

(1) FMD 对本地的影响。尽管成年家畜常很快从病毒感染的症状中恢复过来,但由于内部损伤和/或细菌学的复杂性,FMD 迟早会影响到它们的产生率和有用性,新的血清型或变型的产生都可能引起新一轮的感染,从而加剧前一次的损失。

①幼畜和初生家畜。暴发中,小羊和小猪的死亡率一般超过50 % ,甚至可能达到100 %,这主要由于FMD 感染幼畜心肌的特定病变。FMD 这种快速影响常与受染母畜的乳头感染的问题相伴发生。

②奶牛。由于腺上皮的感染,奶牛的产量常迅速下降50～60 % ,这在产奶后期是不能恢复的。相当于损失25 %的产奶量。另外,乳房可能继发感染并发展成乳房类,从而导致永久产奶量的部分或完全减少。因此,奶牛群FMD 感染不仅影响短中期的奶产量,而且常导致奶牛过早被淘汰。

(2) 疾病扑杀。在这一单元前后,疾病扑杀被定义为一套方法和消除暴发后FMD 全病毒而定的措施。包括OIE 规定的在非疫区暴发后,屠杀受感动物及相关动物,清洁和消毒灭菌以及一切其它必要的方法。具体措施包括: ①屠杀和处置; ②清洁和消毒; ③控制移动; ④动物卫生措施; ⑤流行病学临测;⑥紧急预防接种。基于进口控制、监测、快速诊断和诊断后的控制手段的FMD 的控制政策能作为非疫区采纳的典范。

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